在肺癌病人的血液中，能檢測出高水平的細胞骨架結合蛋白4（CKAP4）。zui近，在一項發表在The American Journal of Pathology期刊的新研究中， 研究者們發現肺癌人群的CKAP4水平比健康個體明顯增高。他們進一步確定，CKAP4水平在患病1期的病人的血液中已經升高，這使其成為一種潛在的無創診斷標志物，并能改變對一些類型肺癌（包括非小細胞肺癌，鱗狀細胞癌等）的診斷和治療實踐和改善患者的預后。

使用抗CKAP4抗體與來自A549，RERF-LC-AI，N231和LCN1的全細胞裂解物和肺組織樣品的免疫印跡分析。A）在所有肺癌細胞中檢測到約63kDa的CKAP4蛋白。B）在A549和RERF-LC-AI細胞的培養上清液中也檢測到約63kDa的CKAP4蛋白。C）CKAP4蛋白僅在肺癌組織中表達，而不在其正常對應物中表達。T：腫瘤組織，N：正常肺組織。在肺癌細胞（D：A549，E：RERF LC-AI，F：N231，G：LCN1）和組織（H：AC，I：SCC）的細胞質中觀察到不同強度的CKAP4，但在正常肺上皮（J：肺泡上皮，K：支氣管上皮）中未觀察到。圖片來源：The American Journal of Pathology

在*，肺癌在男性和女性中都是造成死亡的主要癌癥。該疾病預后較差，因為大部分肺癌只能在晚期被診斷出來。

"在癌癥還能通過手術治療的早期作出診斷，對改善預后極其重要。" 該研究的、日本神奈川北里大學聯合醫學科學學院分子診斷部門的Yuichi Sato博士解釋道，"我們需要更好的早期診斷生物標志物。"

該研究的共同研究者、北里大學聯合醫學科學學院的Ryo Nagashio博士表示，目前用于肺癌的生物標志物包括癌胚抗原（CEA），路易斯寡糖抗原（SLX），鱗狀細胞癌（SCC）抗原和細胞角蛋白片段（CYFRA）21-1，然而這些對于探測早期腫瘤都不夠敏感。"我們研究的結果提供的證據表明，CKAP4蛋白或能成為一個新穎的肺癌早期血清診斷標志物。"

研究者們在271位肺癌患者和100位健康人的血液中使用名為KU-Lu-1抗體的單克隆抗體進行了反相蛋白陣列分析。KU-Lu-1僅對肺部組織的腫瘤細胞和腫瘤基質纖維母細胞發生反應，對正常肺部組織不會反應。他們通過使用免疫沉淀反應和質譜分析方法，確定了KU-Lu-1抗體能在肺癌細胞和組織中識別CKAP4，分泌到培養基上清液的分泌物也得到了確認。另外，他們還研究了一個包含100名肺癌患者和38名健康個體作為對照樣本的驗證集。

zui近CKAP4被鑒定為wnt通路抑制劑Dickkopf1（DKK1）的受體。在人類胰腺癌和肺癌的腫瘤病灶中常常能觀察到DKK1和CKAP4的表達，這兩種蛋白在腫瘤組織中的同時表達與預后和無復發生存率呈負相關關系。

在疾病的I-IV期，血清CEA，CYFRA和SCCA的敏感性分別報道為30%-52%， 17%-82%和24%-39%。在這項研究中，血清CKAP4的敏感性在試驗組中為81％，在驗證組中為69％。這些比率高于現有的血清診斷標志物。此外，即使在I期非小細胞肺癌和鱗狀細胞癌中，CKAP4的敏感性也很高。

"使用CKAP4作為生物標志物可以改變目前肺癌患者治療的實踐，此外，CKAP4和常規標志物的結合可以顯著改善診斷的準確性，"Sato博士總結道。